促甲状腺素的相互关系还有待进一步研究。 3，糖皮展激素
糖皮质激素和瘦素间相互抵抗，但是， 的相互作用机制有着不同的认识。有人认为皮质醉升离并不是瘦 索直接影响，而是通过长时间的促脂肪细胞的间接作用的结果。 也有人认为糖皮质激素可以直接作用在脂肪组织调节瘦素合成。
4，性激素
雌二酵-17^产物的协同作用。升商的瘦素通过1(^1^ 1对占优势
的滤泡敏感作用的反调节,导致多襄卵集综合征女性的不育。 5'腴&秦
动物实验显示，胰岛素直接调节瘦素基因的表达。而在人体 内胰岛索是否调节瘦素基因表达及癀素水平仍存在争议。髙胰岛
12
^甬钱16学
素2牝以后，可有瘦素水平升髙，推测可能是通过胰岛索对脂肪细
胞的促分泌效应产生的。而且胰岛索敏感性和痩^浓度之间的关
系在体重调节方面有重要作用。动物实验显示，通过痩素注射不 仅可以使体脂明显减少，而且胰岛素水平亦明显降低。并结合受
体在动物胰岛中的表达，瘦素对基础胰岛素分泌的抑制以及对葡
胞，减少胰岛素分泌。而^"等则认为，瘦素降低胰岛素分泌不 仅有直接的13-细胞作用，还有中枢仰制？V。的间接作用。 6 1^110与3旨代谢密切相关
近来的研究发现饮食中脂肪的摄人与表达及其功能有 关。多不饱和脂肪酸的摄人会促进脂肪组织分泌和一些脂 肪生成,和转录因子。！^^11会刺激白色脂肪组织消耗甘油三酯 而不会增加游离脂肪酸的释放，这祥脂肪就代替葡萄糖提供能源。 许多证据也支持这一理论，认为^^11在人体的功能主要是直接 参与外周的脂代谢。多不饱和脂肪酸可以使循环1^1^！保持一个
有效的水平从而阻止的不敏感而防止体重坩加。 肥胖与瘦素抵抗、讀&索抵抗
1^1、调查表明：在人类尚未发现肥胖者08基因或08-8 基因存在着有意义的突变。同正常人一样肥胖及糖尿病患者血中
抵抗。瘦素抵抗可能是瘦#在肥胖个体内的中枢转运有缺陷，瘦 索进人脑脊液中不通过08-11介导，可能是血中的-索受抱和蟛 响，不能持续进人脑脊液中。
索血症，可伴随着胰岛素受体后炔陷以致的胰岛索抵抗。1^11^ 调査显示：血浆瘦素与人的性别、1^61、空腹胰岛素浓度有关。
(二^ -肾上線素能受体^ -
"的年&-化基因被克降出来^ —化的基因结构与&? ^11和&-狃有50呢同頫性。&-^I是蛋白多肽，由402个氮基
，^：实瘦素可直接作用于胰岛3-细
水平很高，并不是缺乏瘦素，
第一章肥眯症的发病机理
13
酸组成。属膜受体，其信息跨膜传导需与6蛋白偶联。
&-^I生理功能主要是作用于脂肪组织，人的&-人&主要
分布于褐色脂肪组织，而白色脂肪组织，胆囊和结肠只有少量分 布。褐色脂肪组织内含有大量的线粒体和解偶联蛋白，能刺激脂 肪酸的氧化和磷酸化，产生热量，消耗体内过多的脂肪。人体内褐 色脂肪组织含量虽少，但其产热效应较髙，仅158的组织即可提髙 人体产热的10^ ~ 15&。还有实验表明|^ 一 加解偶联蛋白基因表达使前体脂，
用分子生物学方法检测人体各部位&-八II 11^人的表达，发
瑰人的网膜细胞和皮下脂肪组织，胆囊结肠的活检组织中有& 一
^ 人的表达，但肌肉、心脏、肝、肺、甲状腺、淋巴细胞中无此
人的表达。
褐色脂肪组织与肥胖密切相关。&-^I主要分布在褐色脂 肪组织，其受体异常或缺失皆可引起肥胖。实验显示遗传性肥胖 小鼠的表达降低，而& - ^激动剂在肥胖和糖尿病的动 物模型中有肥胖、抗糖尿，改善胰岛索抵抗的作用。流行病学研究 发现，& -幼基因变异，〖64号位上的被?置换，形成 等位基因》与肥胖及胰岛素抵抗有关。
(三）肿瘤坏死因子(预？一。）
，-"可以通过直接的和间接的（下丘脑反馈机制）作用,调
1 ，川「― ^直接调节食欲和产热作用
，-乂除可直接抑制胃排空调节食欲外，还可通过刺澉白
，-。主要介导棕色脂肪组织的非寒麵性产热。 -。直接调节膽代谢
，-"可明显抑制脂蛋白脂肪酶活性，从而抑制脂肪细胞对
外源性脂质的摄取，减少脂肪细胞中脂质的合成。！^-^还可
促进脂肪分解及抑制葡萄转运子-4的表达，减少脂肪合成。
14
实用珐肥学
3.7^1 「一。经下丘96"节
11^-0由脂肪细胞合成井分泌人血，经脑室周神经细胞及轴 突迅速作用至下丘脑，传递机体脂肪储存信息，从而调节下丘脑的 食欲、产热等功能。
能量代谢的两个极端分别是恶液质和肥胖。，-。不仅与 恶液质密切相关，在肥胖中同样具有重要作用，因此，，-。调 节能量代谢的机制复杂，其在肥胖和恶液质中的具体作用尚需进 一步研究。
(四）过氣化物醉增殖物激活受体巧^家族
质代谢的核受体，可以将营养信号翻译成基因表达过程。？ 有4种亚型：0、；3、7、 &巧^ 1-0主要介导脂质氧化如3旨肪酸的 0-氧化，？ 1^11-7介导II旨肪细胞分化和胆肪储存等。？ 有许 多配体，包括脂肪酸，嚷唑烷二醒类药物，前列腺索等。被激活的 必须与视黄酸X受体（！^)相互结合形成异二聚体才能与 靶基因结合，从而调控耙基因表达。巧""的大多数靶基因与脂质 代谢的调节相关，包括各种参与细胞内外脂代谢的基因，如过氧化 体基因，―-1基因，―-II基因，，-II基因，銑基^合 成基因等。对这些脂代谢基因的调节包括几个环节：①抑 制叫00~ 18载脂蛋白合成及增强（：^酶的合成：！^八&被相应配 体激活后，可抑制机体，-10基因的表达，同时激活^基因 的表达，使机体，-10合成减少，而VII的合成及活性明显增 强，可通过加速脂解及增进受体介导的演除脂蛋白的速率而促进
，并形
为酜基0^衍生物。③诱导脂肪酸氧化途径。④减少脂肪 酸，三酰甘油及^^^！!)[等脂蛋白的合成。
(五)解偶联蛋白00？
是决定褐色脂肪组织功能的关键因素，分1^0？1和17^？2两
第一章肥眯症的发^机理
15
种。主要分布在褐色脂肪组织线粒体内膜，1^？2分布于人 的骨骼肌，褐色脂肪组织，白色脂肪组织以及脾、淋巴结等处， 110^2可能与改变"节俭基因"的表达和功能有关。
调节IX：？的因索十分复杂，既有单独作用，又有协同作用，仍 有许多作用机制尚未阐明。目前认为有几种因索调节1^？产热： ①去甲肾上腺素。②热休克蛋白。③甲状腺激索：甲状腺激素与 其受体结合后可直接剌激IX：？表达。④维甲酸：1^？基因有一特 异的维甲酸反应区，维甲酸能刺激。(：？的基因表达。维甲酸还可 以抑制白色脂肪组织的正常分化，使白色脂肪组织分化成褐色脂
肪组织。⑤胰岛素：胰岛索通过调节线粒体1^？浓度和110？数量 来调节110？的产热作用。
(六） 内啡肚
内啡肽阿片系统，与肥胖有密切关系，肥胖人血中13-内啡肽 水平明显增髙，并与体重呈瑰正相关。
阿片对进食的影响是生物进化保存下来的。在无脊椎动物， 阿片系统参与调节基本行为和生理过程，包括进食。在哺乳类动 物，内源性阿片拮抗物也参与控制摄食行为。
除了对摄食的影响，内啡肽还通过甲状腺激素、生长激素、胰 岛素及胄肠道等激索调节代谢，导致肥胖的发生。
(七） 遣传因素的流行病学调查
体重指数8船，局部脂肪分布，基础代谢率、能量的摄人和消 耗,体力活动习惯及营养利用等均受遗传因素的影响，这些遗传因 素影咱来自多基因作用的结果。
1-61^1
一項研究调査了 75 000人，均以家族为单位的第一级及第二 级亲属。8141的相关系数分别为夫妻间0.12，父母与子女间，不同 性别的子女间及双卵双胎间为0.20，同性别子女为0.26，单卵双 胎为0.58。第二级亲属间8冊相关系数几乎为零。
2.^9砷03肪分布
人体脂肪分布具有家族性。肩胛下皮褶厚度的遗传是77免，
16
买用;9肥学
肩胛下及三头肌皮褶厚度的遗传差异是29呢，两者之比是17^，
因此认为遗传因素对人体，旨肪的分布有重要作用。 3，热量摄入
热量和营养索的摄人有明显的家族特征。 1能量消耗
基础代谢在校正年齡，时间，^！【后，遗传度的彩响在单卵双 胎为80免，双卵双胎为40^。
有一项研究报道，食物热效应父母与子女间的相关系数为 0.03，双卵双胎间为0-35，单卵双胎为0.52，因此认为食物热效应 的遗传度为40^?60饧。
遗传在一定程度上影响体力劳动和体育活动。
二、肥胖症的环塊因素
1.饮食因索
饮食偏好是个体、家庭和撺个文化的重要特征之一。我们的 食物种类和进食方式是许多代人的文化积累决定的，有很大的习 慎性，同时我国膳食结构西化趋势明显,这与肥胖发生率明显增加 有直接关系。
一般认为，髙脂肪、髙热量饮食，过少食用蔬菜、大麦及粗粮等 都是肥胖发生的原因，嗜零食'甜食，除一日三餐外经常吃点心和 夜寅，特别是一边看电视一边吃甜点等都是单纯性肥胖发生的独 立危险因索。经常吃多盐、油煎、油炸的食物也是引起肥胖的原
因。下面列出一些商铕商33类食品。
髙糖类食品：蔗糖、铕果、米、面、杂粮、挂面、竊粉、饼干、粉 丝，菱粉、曹干、蜜饯、酒、馊头、烧饼、面包、面条、米饭、慈姑、百合、 萝卜干、枣、山楂、海棠、土豆、芋头、苹果、香蕪、梨、荔枝、广柑、葡 萄、柿子、桃。
商脂类食品：食油、花生米、杏仁、核桃仁、芝麻钱、五花肉、肥 肉、火腿、干乳酪。
第一章^胖症的友病^1理
17
2，运动因素
缺乏体力活动，则能量消耗减少，可导致体重增加，运动不足 不仅使单纯的能量消耗减少，而且在肌肉组织，由于胰岛素抵抗性 增大而直接导致糖耐量减低，这些都有利于肥胖的发生。
体力活动减少是现代社会导致肥胖患者增加的重要原因。人 们在工作和生活中越来越多地应用节省体力的设备，为了谋生而 需进行的体力活动越来越少。在美国，人们用来看电视所消耗的 时间比其他任何活动的时间都多，其次是睡眠和工作。每天看电
视4小时以上的妇女比每天看电视1小时以下的妇女其肥胖倾向
3，吸烟
吸烟者比不吸烟者的8141低，而戒烟者的8姐最高，男性吸 烟者能量吸收显著髙于非吸烟者。所以戒烟者体重普遍增加，戒 烟后最初数同内体重一般增加1?24随后4-6个月内增加 2-31^，男性在戒烟后发生肥胖的风险比非吸烟者高2-4倍，女性 中商2.0倍。准备戒烟者应准备制定控制体重计划。
I饮酒
乙酵在体内只能完全氣化而不能转化为其他物质。因此，饮
酒同时所进食的能量物质便储存在体内，所以习惯性非大量饮酒
者常伴体脂积累。 5，社会因索
社会经济地位和教育水平与肥胖有着某种程度的必然联系。 含锬水化合物丰富的食品一般价格低廉，低收人阶层摄人量大，所 以出现经济地位越低肥胖的患病率越商的现象，美国黑人妇女肥 胖症患病率髙于白人妇女。还有移民到英国的南亚人要较当地的
体力活动量较原来减少。南亚人崇尚高脂食品，移居地的大量廉 价高脂食品正好满足了他们的爱好。这些因索均导致南亚移民肥
体重增加还与受教育水平低有关。 个体的许多行为和生活方式，缺乏营养卫生教育，人们即使在收人
10 实用减肥学
國，… 國— —圍 一" 一, … -―^
增加后仍以原来贫困时的传统营养、生活、文化价值观在指导自^ 能量摄人与支出。
三、其他原因引起的继发舰胖
、下丘脑综合征
下!^脑是能量平衡调节网络的重要中枢。当肿瘤、外伤、感 染、药物以及手术等累及下丘脑弓状核、^背正中核区、室旁核时 有可能出现肥胖。临床上主要表现为内分泌代谢失调及一些非内
甲状膝功睢滅退症
甲状腺功能减退症是由于甲状腺激素分泌不足或生理效应减
管漏出6蛋6和黏蛋白的含量也增多，体液大量潴留在机体内，导 致黏液性水肿而引起的体重增加，并非脂肪组织增加。原发性甲 状腺功能减退有甲状腺发育不全，甲状腺炎，甲亢切除术后等；垂 体性甲状腺功能减退属于继发性甲状腺功能减退。 3，多籌"巢9合征
由于下丘脑一垂体功能失常致垂体对下丘脑黄体生成释放激
素敏感性增强，垂体分泌01增加，造成1^和611比例失常，导致 肥胖、月经不调等症状。 4，更年期综合征
由于卵巢功能^退，卵泡分泌雌激素和孕激索减少，引起神经 内分泌功能紊乱，如对饱食中枢的刺激作用减铒、交感神经恬动减
弱等，最终导致嘛、88昉代谢异常。
5，脑&索痛
素，高胰岛素血症及食欲亢进使合成代谢增加，易导致患者肥胖，
皮下脂肪丰满。
6，皮质醉增多症〈04911；0&、综合征〕
第一章肥眯症的友^机理
19
服用糖皮质激素。使体内皮质醇过多，临床表现有满月脸，向心性 肥胖，紫纹及髙血压等。
7，药物因素
有些药物可促使体重增加，主要是精神治疗药及激素。包括
抗抑郁用的三环类,抗癞痫用的卡马西平、丙戊酸钠，5 -羟色胺拮 抗剂赛庚啶及糖尿病治疗药胰岛索，磺脲类等。
参考文献
1.0^116化，711110 141， ？6111 & 111 ！^, ^ &]. 80(^-10388 30^ 0X^1^ 111 &
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